Ya entrada la segunda mitad de siglo XVI destacan en las colecciones complutenses las populares ediciones en italiano de la Geographia de Ptolomeo de Girolamo Ruscelli (c. 1504-1566) que colocaron a Venecia como centro difusor de la obra tolemaica en toda Europa con sus ediciones en cuarto y lengua vulgar (1561, 1564, 1574 y 1589 y 1599). Prueba de su éxito son los cinco ejemplares que se conservan en la Biblioteca Histórica. Dos pertenecen a la edición más antigua, la de 1561 La Geografia di Claudio Tolomeo Alessandrino nuouamente  tradotta di Greco in Italiano da Girolamo Ruscelli... (In Venetia : appresso Vicenzo Valgrisi, 1561)  [BH FLL 32721]  [BH FLL 34990] y uno a edición de 1564 La Geografia di Claudio Tolomeo Alessandrino nuouamente  tradotta di Greco in Italiano da Girolamo Ruscelli... (In Venetia : appresso Giordano Ziletti, 1564) [BH FLL 34720], muy similar a la anterior e igualmente impresa en Venecia por Ziletti. La traducción al italiano presenta numerosas notas y extensos comentarios de Ruscelli a continuación de cada capítulo de la obra de Ptolomeo. Ambas ediciones presentan un total de 64 mapas calcográficos a doble página, con explicaciones impresas en recto y verso de las hojas. Los mapas aunque de mayores dimensiones están copiados en buena parte de los utilizados en la edición veneciana de 1548 a manos de Giacomo  Gastaldi. En esta obra se introducen dos innovaciones: la división de mapamundi en dos hemisferios (el de la derecha con el Viejo Mundo y el de la izquierda con la representación del Nuevo) y el trazado del mapa de las regiones árticas de acuerdo con uno publicado en Venecia tres años antes (Septentrionalium partium tabula nove). Esta edición de 1561 y 1564 se reedita nuevamente en los años 1574 y 1598, esta última ampliada con la aportación del erudito italiano Giuseppe Rosaccio.